Eine Markoangiopathie macht in der Mehrzahl der Fälle erst dann Beschwerden, wenn durch die Verstopfung eines Gefäßes die Durchblutung eines Organs verringert wird. Im Rahmen der diabetischen Makroangiopathie sind insbesondere das Herz, das Gehirn und die Beine betroffen. Häufig zeigen sich die Symptome bei Diabetikern jedoch sehr verspätet, da durch eine diabetische Schädigung des Nervensystems auch die Schmerzwahrnehmung verändert und abgeschwächt ist. Schmerzhafte Angina-Pectoris-Anfälle beispielsweise, wie sie beim Herzinfarkt auftreten fehlen bei Diabetikern oft vollständig, sodass Herzinfarkte „klinisch stumm" ablaufen und zu spät bemerkt werden.

Aus einer diabetischen Makroangiopathie kann sich auch ein Schlaganfall entwickeln. Wichtige Warnsignale beim Schlaganfall sind Halbseitenlähmungen, Sprach- und Empfindungsstörungen sowie Bewusstseinsstörungen. Begleitend kann es außerdem zu Kreislaufstörungen und Atemstörungen kommen. Ist die Verengung einer Halsschlagader (Arteria carotis cummunis) die Ursache des Schlaganfalls, treten häufig flüchtige, meist einseitige Sehstörungen (Amaurosis fugax) auf. Auch Drehschwindelattacken, Schluckstörungen oder Lähmungen der Augenmuskeln können im Rahmen von Durchblutungsstörungen des Gehirns auftreten.

Tritt eine Verengung der Blutgefäße an den Beinen auf, wird dies als periphere arterielle Verschlusskrankheit (pAVK) bezeichnet. Ist dabei der Durchmesser eines Blutgefäßes (Lumen) um mehr als 90 Prozent eingeschränkt, ist dessen Puls nicht mehr tastbar. Die Betroffenen leiden unter schweren Beinen und haben Beschwerden beim Treppensteigen und beim Zurücklegen längerer Gehstrecken. Sie müssen oft Pausen beim Gehen einlegen bis die Schmerzen nachlassen und ein Weitergehen möglich ist, weshalb die pAVK auch als Schaufensterkrankheit bezeichnet wird.