Das Syndrom der unruhigen Beine ist eine Erkrankung, deren Ursache und Entstehung bisher nur vermutet werden kann. Es handelt sich wahrscheinlich um eine Störung des Nervensystems. Fachleute nehmen an, dass an bestimmten Stellen der Stoffwechsel von Botenstoffen im Gehirn beeinträchtigt ist. Hormone spielen wahrscheinlich ebenfalls eine Rolle.
In vielen Fällen lässt sich kein besonderer Grund für das Auftreten des Syndroms feststellen (idiopathisches Restless-Legs-Syndrom). Manchmal finden sich aber auch Erkrankungen als Auslöser (sekundäres Restless-Legs-Syndrom). So können z. B. Nierenschwäche mit Dialyse, Schilddrüsenprobleme, Stoffwechselstörungen, Eisenmangel oder Rheuma zu den Beschwerden führen. Ebenso sind schwangere Frauen gehäuft betroffen. Auch einige Medikamente können die Beschwerden auslösen.