Manche Menschen haben von Geburt an Lymphgefäße mit einem zu großen Lumen bzw. Öffnung. Eine andere Möglichkeit ist, dass es seit der Geburt zu wenige Lymphgefäße gibt, auch Lymphknoten, können teilweise fehlen oder verhärtet sein.
Durch andere Krankheiten, können erworbene Lymphödeme entstehen, zum Beispiel, wenn Lymphknoten entfernt werden musste, aber auch durch Infektionen oder Unfällen. Wenn bei einer Krebsbehandlung eine Bestrahlung gemacht werden musste, können als Nebenwirkung Lymphödeme erscheinen, sie können aber auch Folge eines Tumors sein.
Einer der häufigsten Ursachen sind chronische Venenerkrankungen, die für ein Lymphödem verantwortlich sind. Auch Parasiten können für ein Lymphödem verantwortlich sein, zum Beispiel kann nach einem Zeckenbiss ein Lymphödem, als Symptom erscheinen.