Bestimmte Maßnahmen können den Jetlag zwar nicht verhindern, aber die Auswirkungen abschwächen. Vor einem solchen Flug über verschiedene Zeitzonen sollte versucht werden, sich bereits im Voraus an die dortige Zeit zu gewöhnen. So sollte, wenn möglich, vor einer Flugreise nach Westen schon einige Tage vorher immer später geschlafen werden. Umgekehrt ist es sinnvoll, vor einem Flug nach Osten immer früher ins Bett zu gehen und aufzustehen. Ebenfalls sollten die Mahlzeiten zu entsprechend veränderten Zeiten eingenommen werden.
Im Flugzeug dienen einige einfache Regeln dazu, den Jetlag abzuschwächen. Der Reisende sollte sich möglichst viel bewegen, viel trinken (aber wenig Alkohol) und wenig essen. Wenn am Reiseziel Nachtzeit ist, kann auch während des Fluges geschlafen werden.
Am Zielort angekommen, sollten alle Aktivitäten (Essen, Schlafen, Arbeiten) direkt dem dort vorherrschenden Tag-Nacht-Rhythmus angepasst werden. Auf diese Weise ist die Einstellung der inneren Uhr am besten möglich.
Schlafmedikamente sind weniger empfehlenswert, um einen Jetlag zu bekämpfen, da sie die innere Uhr nicht beeinflussen. Allenfalls kurz wirksame Mittel können bedenkenlos eingenommen werden, da die Dauer der Wirksamkeit vorhersehbar ist. Bei manchen Menschen kann die Einnahme von Melatonin-Präparaten erfolgreich sein. Melatonin ist ein Hormon, das eine Müdigkeit auslöst und im menschlichen Körper zur Abstimmung der inneren mit der äußeren Uhr dient. Als Medikament ist Melatonin jedoch unter Medizinern umstritten.