In den meisten Fällen kann man dem Sodbrennen keine genaue Ursache zuschreiben. Im Folgenden sind die wichtigsten möglichen Ursachen aufgelistet:
Schwäche des unteren Schließmuskels: Durch den Defekten Verschluss-Mechanismus zwischen Speiseröhre und Magen, gelangt der saure Mageninhalt in die Speiseröhre. Diese Schwachstelle kann durch viele Ursachen ausgelöst werden, z.B. durch Medikamente die den Muskel erschlaffen.
Genetische Ursachen: Experten vermuten, dass die Zellen der Speiseröhre aufgrund einer genetischen Disposition, einen schlecht ausgeprägten Schutzmechanismus besitzen. Solche Zellen reagieren daher empfindlicher auf Magensäure. Andererseits wird auch diskutiert, dass eventuell die Schleimhaut der Speiseröhre nach Kontakt mit Magensäure eine überschießende Entzündungsreaktion zeigt.
Schwangerschaft: Etwa die Hälfte aller schwangeren Frauen leiden insbesondere gegen Ende der Schwangerschaft unter Sodbrennen. Durch die weiblichen Sexualhormone (besonders durch das Hormon Progesteron) kommt es zu einer Schwächung des unteren Schließmuskels. Die Beschwerden werden zudem durch den Druckanstieg im Bauchraum verstärkt.
Übergewicht: Übergewicht führt oft zu Sodbrennen, denn mit jedem Pfund das zu viel ist, kommt es zu einem erhöhten Druck auf den Magen. Dies führt zu einer starken Belastung, der Schließmuskel kann dem hohen Druck nicht standhalten und öffnet sich. Durch den Rückfluss der Magensäure entsteht als Folge das Sodbrennen.
Nahrungsmittel: Insbesondere fettreiche Mahlzeiten, zu kalte und zu heiße Speisen, stark gewürzte und gebratene Speisen können ein Sodbrennen auslösen. Nach dem Verzehr bestimmter Nahrungsmittel kommt es zu einer vermehrten Produktion von Magensäure. Besonders nach üppigen Mahlzeiten kann es zu Sodbrennen kommen.